Welkom in het hedendaagse gewoel aan de Amerikaans-Mexicaanse grens, waar tal van bendes proberen om de controle te hebben of te houden. Call of Juarez: The Cartel springt midden in deze arena en neemt ons mee als co-piloot. Zowel de FBI, LAPD als DEA werken samen om paal en perk te stellen aan de problemen, maar uiteraard loopt het hier al meteen mis. Tijd dus om zelf in Call of Juarez: The Cartel te springen en zaken op orde te stellen.
